治療組み合わせを用いた免疫チェックポイント阻害剤療法の強化

治療組み合わせを用いた免疫チェックポイント阻害剤療法の強化

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Anonim

Cancer Researchに オンラインで掲載されたThe Wistar Instituteの研究によると、タンパク質CK2(カゼインキナーゼ2)の新規阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせは、いずれの阻害剤単独よりも劇的に大きな抗腫瘍活性を有する。

免疫チェックポイント阻害剤は、いくつかのタイプの肺癌および結腸癌を含むいくつかのタイプの癌を治療するために承認されているが、これらの免疫療法剤を受ける全ての患者がそれらの利益を得るわけではない。 いくつかの患者が免疫チェックポイント阻害剤に応答しない理由の分子的な理由をよりよく理解すれば、臨床転帰を改善する併用療法の新たな治療標的を特定することができる。

「骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)と呼ばれる免疫細胞の集団は、免疫チェックポイント阻害剤を含む様々なタイプの癌治療に対する腫瘍耐性に関係している」と主任研究者Dmitry I. Gabrilovich、MD、Ph.D.、Christopher M. Davis Wistarの免疫学、微環境・転移プログラムの教授およびプログラムリーダー。 「最も豊富なタイプのMDSCである多形核MDSC(PMN-MDSC)の蓄積は、一部はCK2活性の結果として、Notchシグナル伝達のダウンレギュレーションによって引き起こされることを以前に示した。

これらの以前の結果に基づいて、Gabrilovichと共同研究者は、CK2インヒビターと免疫チェックポイントインヒビターを組み合わせることで、マウスのマウスモデルにおける免疫応答を改善し、どのような作用機序が彼らが得た結果をもたらしたかを調べることに着手しました。

「CK2阻害剤を使用して腫瘍の微小環境を操作することは、免疫チェックポイント阻害剤の効果を患者に感知させ、それによって臨床転帰を改善する可能性があることを示唆している。臨床試験でこのことを試験する必要がある」とポストドクターの仲間Gabrilovich Labと論文の最初の著者である。

研究者らは、CK2阻害剤BMS-595と免疫チェックポイント阻害剤抗CTLA-4-mIgG2aの組み合わせが、3つの異なるマウスの癌モデル、すなわち肺癌、大腸癌およびリンパ腫モデルにおいて抗腫瘍活性を有することを見出した。 併用療法を受けたマウスの60%以上が腫瘍を完全に排除したが、いずれか単独の薬剤を単独で投与したマウスのいずれも腫瘍を完全に排除しなかった。

BMS-595の効果のメカニズムを分析し、腫瘍を有するマウスのCK2阻害剤によって影響を受ける主要な種類の免疫細胞の2つがPMN-MDSCであり、関連するマクロファージ(TAM)である。 PMN-MDSCの頻度は腫瘍において有意に変化しなかったが、免疫系の一部である臓器である脾臓において実質的に減少した。 TAMは腫瘍において減少した。

我々の研究は、CK2阻害がPMN-MDSCとTAMの分化をブロックすることを示しており、これは前駆細胞からこれらの細胞の生成をブロックしたことを示しており、これにより免疫抑制性PMN-MDSCおよび腫瘍促進TAMが減少し、免疫チェックポイント遮断の抗腫瘍活性を増強する」とGabrilovich博士は付け加えた。

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