ベーチェット病の遺伝的ミステリーは、古代シルクロード

ベーチェット病の遺伝的ミステリーは、古代シルクロード

Anonim

研究者は、シルクロードに沿って先祖を持つ人々に主に見られる痛みを伴い、潜在的に危険な状態であるベーチェット病に関連するヒトゲノム上の4つの新しい領域を同定した。 約2, 000年間、トレーダーは、商品、文化、シルクロード病の場合に遺伝子を交換するために極東とヨーロッパを結ぶこの4, 000マイルのネットワークを使用しました。 ナショナルインスティテュートオブヘルス研究者とトルコと日本の共同研究者は、 Nature Geneticsの オンライン版で2013年1月6日に調査結果を発表しました。

ベーチェット病(BET'-chets)とは、1937年にトルコの医師が記述した名前のことで、複雑な遺伝的および環境的要因によって引き起こされ、体のさまざまな部位の血管の炎症を引き起こします。 一般的な症状には、痛みを伴う口や性器の傷や目の炎症があり、失明の原因となります。 場合によっては、生命を脅かす恐れがあり、脳や肺、その他の重要な器官の血管に影響を与えることがあります。 トルコの250人のうち約1人にベーチェット病があります。 病気にかかっている人は、主にシルクロード沿いの地域にあります。

ゲノムのヒト白血球抗原(HLA)B-51遺伝子領域は、ベーチェット病の遺伝的リスクの約20%を占め、遺伝因子はベーチェット病の感受性において役割を果たすと考えられている。 研究者は、約40年間、HLA B-51協会を認識しています。 2年前に、研究チームは、2つの他の特定の染色体位置、または座で遺伝子会合を同定した。

「現在の研究は、ベーチェット病に関連する遺伝子座のスペクトルを劇的に広げているため、重要な前進を意味する」とナショナル・ヒューマン・ゲノム研究所の教授研究室の科学技術責任者であるDan Kastner博士は語った。この研究の著者。 ベーチェット病と他のより一般的な病気との間に関連性があり、それによってベーチェット病に対する新たな治療法が提案されている。

研究者らは、ベーチェット病の被災者1, 209人とトルコ人の影響を受けていないトルコ人1, 278人(すべての居住者)を登録したゲノムワイド関連調査(GWAS)を実施した。 彼らは、一塩基多型(SNP)と呼ばれるヒトゲノム上の多くの点を調べました。それぞれのSNPは、ヌクレオチドと呼ばれるDNA構築ブロックの違いを表しています。 研究者らは、病気の有無にかかわらずSNPの違いを比較しました。

約800, 000のSNPから、研究者らはベーチェット病を有する患者に発見された少数を、疾患なしの患者よりも有意に高い割合で検出し、近くの変異体または別のものが疾患に寄与することを示唆した。

「遺伝的要因のそれぞれは、疾患の全体的なリスクに少し寄与する可能性がある」と、NHGRIの炎症疾患部門のスタッフ科学者、研究共同著者であるElaine F. Remmers博士は語った。 「我々はまた、炎症性疾患の発症において重要な経路でそれらを同定している。

彼女は、分析された80万の遺伝子変異体のすべてが直接遺伝子型決定されたわけではないことに留意した。 ジェノタイピングは、変異が一般的に起こることが知られているサイトでヒトのDNAを検査することを含む。 代わりに、チームは、既知の変異体の近くで調べる価値のある遺伝子型があるということを推論または推測する戦略を使用しました。

「それは私たちのために非常にうまくいった」とRemmers博士は語った。 「予測された遺伝子型はかなり良好であり、我々が見出した関連性は、予測された遺伝子型と実験的に確認された遺伝子型の両方で非常に似ていることがわかった。

4つの新たに同定された遺伝子領域の各々は、免疫調節において役割を果たすことが既に知られている。 遺伝的関連性は、ベーチェット病を乾癬、炎症性腸疾患および強直性脊椎炎と呼ばれる脊髄関節炎のようなより一般的な炎症状態で分類するのに役立っている。

新しく同定された地域の中で、

  • ベーチェット病とERAP1という遺伝子との重要な関連性。 ERAP1は、白血球中の微生物タンパク質を処理する分子をコードする。 このタンパク質の変異体は、免疫系に提示するためにHLA分子上に負荷される前に、微生物タンパク質の多かれ少なかれ効率的なプロセシングをもたらすことができる。 この研究で同定されたERAP1の変異型は、以前はベーチェット病と関連していた特定のHLA型HLA-B51を有する個体においてのみ、ベーチェット病のリスクを増加させる。 Kastner博士は、ベーチェット病に関連するERAP1変異体は、HLA-B51分子に負荷されて異常な免疫応答を引き起こすような方法で微生物タンパク質を処理すると推測している。 ベーチェット病に関連するERAP1の非常に変種は、強直性脊椎炎および乾癬の予防であるが、これらの疾患に関連するHLA型の人々にのみ存在する。
  • ベーチェット病とCCR1遺伝子に近い変異体との重要な関連性。 この遺伝子によってコードされるタンパク質は、感染と戦う血球が微生物侵入部位に移動するのを助ける。 この機能に欠陥がある場合、微生物は持続的な炎症反応を引き起こす可能性がある。
  • 疾患とKLRC4遺伝子の変異体との関連。 この遺伝子によってコードされる受容体タンパク質の機能はよく理解されていないが、研究者は、それがゲノム領域内に位置し、トルコの研究における疾患遺伝子への結合の最も強い証拠を有するため、メンバーがまれな家族性のベーチェット病を有する家族の病歴。
  • STAT4遺伝子との関連であり、ゲノムと同じ近傍の異なる変異体は、慢性関節リウマチおよびループスを含む自己免疫疾患のリスクを増加させる。
Kastner博士は、「我々はこれらの最新の知見に非常に興奮しています。 「2年前の私たちの研究と合わせると、現在の遺伝子データは、ベーチェット病と強直性脊椎炎、乾癬、炎症性腸疾患などの疾患との因果関係を強く証明しています。これらの他の病気に有効であることが判明した場合、ベーチェット病にいくらかの有用性があり、それによって苦しみを和らげ、死亡率を防ぐ助けとなります。