大動脈弁石灰化のリスクを倍増させる遺伝子変異

大動脈弁石灰化のリスクを倍増させる遺伝子変異

Anonim

研究者らは、人々が大動脈弁にカルシウム沈着を起こす可能性を倍増させる遺伝的変異を発見した。 このような石灰化は、重度になると大動脈弁の狭窄または閉塞、大動脈狭窄と呼ばれる状態を引き起こす可能性がある。 この研究は、大動脈弁石灰化への遺伝的関連性を明らかにする最初の大規模なゲノムワイドの関連研究である。 調査結果を詳述する記事は、 New England Journal of Medicineの 2013年2月7日号に掲載されています。

ジョンズ・ホプキンス、ハーバード大学、マギル大学、アイスランド大学、国立衛生研究所からの研究の主任研究者は、リポタンパク質(a)と呼ばれるタイプのコレステロール粒子をコードするLPA遺伝子の遺伝的変異を有することを発見した。大動脈狭窄を発症するリスクも50%以上増加する。

研究者たちは、心臓弁石灰化が家族内で起こる理由を説明するだけでなく、病気の進行を遅らせる標的薬の開発にもつながる可能性があると述べている。 血管を詰まらせることがあるコレステロールの一般的な形態を減少させるスタチン薬物は、大動脈弁石灰化を減少させることは示されていない。

「これは、大動脈狭窄の発症の生物学を理解する上で重要なステップであり、一般的な人口の7%に見られるこの共通の遺伝子変異体がそのリスクにどのように寄与しているのか」と心臓病学者、Wendy Postこの研究の上級著者であるジョンズ・ホプキンス大学医学部の医学と疫学の准教授である。

大動脈弁石灰化の非遺伝的危険因子には、年齢、高血圧、肥満、高コレステロールレベルおよび喫煙が含まれる。 男性は女性よりもリスクが高い。

研究では、研究者らは最初に、白人ヨーロッパの背景の6, 900人の人々の中で、一塩基多型またはSNPと呼ばれる250万個の遺伝子変異体を調べ、LPA遺伝子のこの変異体が大動脈弁石灰化ジョン・ホプキンス(Johns Hopkins)のカイザー・パーマネンテ(Kaiser Permanente)医師の元心臓研究員であるリード・クリエイターのキャサリン・キャンベル(Catherine Campbell、MD)

リポタンパク質(a)は、血液中を循環し、心臓発作の危険性の増加に関連する異常なタイプのコレステロール粒子である。

「以前に行われた研究では、それが単にマーカーであるか因果関係の因子であるかを区別することはできなかった」とキャンベル医師は語った。「リポタンパク質(a)レベルの上昇は以前は大動脈弁疾患と関連していた。 「我々の結果は、リポタンパク質(a)と石灰化大動脈弁疾患との因果関係の最初の証拠を提供する」と付け加えた。

研究者らは、LPA遺伝子変異体と、その第1群の大動脈弁カルシウムの証拠との関連を同定した後、ヒスパニック系の2, 000人以上、アフリカ系アメリカ人約2500人、および700人以上の他の3群ドイツ人。

これらの3つのグループの人々、ならびに最初の6, 900人の白人は、進行中のいくつかの研究 - アテローム性動脈硬化症(MESA)の多民族研究に参加した。 フラミンガム心臓研究; アイスランドでの年齢、遺伝子/環境感受性(AGES)研究; ドイツでのHeinz Nixdorf Recall研究。 全員が以前に大動脈弁カルシウムの存在を探すためにCTスキャンを受けていた。

研究者はまた、2つの独立したグループ(スウェーデンの28, 000人以上の研究参加者およびデンマークの10, 000人以上の参加者)におけるLPA遺伝子変異体と将来の大動脈狭窄症の関係との関連性を実証することができました。

大動脈弁狭窄症は、石灰化プラークが大動脈弁の狭窄を引き起こすと、胸痛、意識喪失および息切れを引き起こす可能性がある。 重度の症例では、大動脈弁置換手術が必要となることがあります。 米国では100万人を超える人々が大動脈狭窄を有しており、最も一般的な弁疾患である。

「進行する年齢は、大動脈狭窄の主要な危険因子であり、人口の高齢化に伴い、これはさらに大きな健康上の懸念になるだろう」とポスト氏は言う。 「我々は、我々の発見が、弁石灰化の発症の生物学をよりよく理解し、血液中のリポタンパク質(a)レベルを低下させる医薬品を用いて治療の新しい道への扉を開く助けになると信じている。